Nach der Zerstörung eines auf die Erde zusteuernden Asteroiden durch Raketen bewirkt der chemische Fallout, dass alle Kaltblüter zu großen Monstern mutieren. Durch die Monster und den Kampf der Armeen gegen sie wird der Großteil der Menschheit ausgelöscht.
Auf dem Weg durch die Vorstädte wird Joel von einem riesigen Krötenmonster angegriffen, wird aber durch das Auftauchen eines streunenden Hundes namens „Boy“ gerettet. Dieser bringt Joel zunächst zu seinem verlassenen Heim, folgt ihm später auf seiner Reise und warnt ihn vor giftigen Beeren und anderen Gefahren. Joel fällt in ein Nest von wurmartigen „Sand-Gobblern“, als zwei Überlebende, Clyde Dutton und Minnow, ihn retten. Sie sind auf dem Weg nach Norden in die Berge, wo das kältere Wetter und die höhere Lage weniger Monster bedeuten. Sie bringen Joel einige grundlegende Überlebenstechniken sowie das Schießen mit der Armbrust bei und zeigen ihm, dass nicht alle Monster feindlich gesinnt sind, indem sie ihm demonstrieren, dass man die Gefährlichkeit der Monstern an ihren Augen erkennen kann. Sie laden Joel ein, bei ihnen zu bleiben, aber Joel besteht darauf, dass er Aimee finden muss. Als sich ihre Wege trennen, schenkt Clyde Joel eine Handgranate.
Die internationalen Veröffentlichungsrechte sicherte sich Netflix, wo der Film am 14. April 2021 veröffentlicht wurde.
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